Рецепт на латинском ботулинический токсин типа а. Как используются инъекции ботулотоксина в косметологии? И всё-таки это яд

Несмотря на высокий уровень развития современной медицины, в мире до сих пор остаются болезни, смертность от которых по-прежнему велика. Именно к таким болезням относится ботулизм, или отравление ботулиническим токсином, который по праву называется одним из самых сильных природных ядов.

Но, даже учитывая такую сильную опасность, которую несет в себе ботулотоксин, человечество нашло способы применения этого вещества в своих целях. Поэтому ботулотоксин – это не только смертельно опасный яд, но и многофункциональное лекарственное средство, и даже оружие. Рассмотрим это вещество более подробно.

Что же представляет собой токсин ботулизма? В первую очередь, это сильнейший органический яд из известных науке. По структуре он является одним из самых сложных белков и состоит из двух аминокислотных цепей: тяжелой и легкой.

Органолептические свойства ботулотоксина отличаются отсутствием вкуса, запаха и цвета. Это делает его довольно коварным ядом, т. к. зараженная им пища, практически никогда не меняет своих вкусовых свойств, а значит, человек, при употреблении такой пищи, ничего не будет подозревать.

Еще одной особенностью токсина является его устойчивость к различным факторам окружающей среды. Он не разрушается под действием солей, кислот и ферментов, при этом некоторые из этих веществ, например фермент поджелудочной железы – трипсин, могут даже в разы усиливать активность этого яда.

Источник заражения

Откуда же в природе появляется такой сильный яд? Токсин ботулизма продуцируют микроорганизмы – Clostridium botulinum. Рассмотреть их можно только под микроскопом, в этом случае эти микробы выглядят как небольшие утолщенные палочки, иногда с шарообразными уплотнениями на концах – спорами, как на фото. Также они могут иметь жгутики, но при этом малоподвижны.

Вегетативная форма, т. е. активные Clostridium botulinum, очень уязвимы перед факторами внешней среды:

они погибают уже при температуре 80˚ C;
не переносят высоких концентраций солей и сахара;
чувствительны ко многим группам антибиотиков.

А вот споры этих микробов, которые образуются при неблагоприятных условиях, отличаются высокой стойкостью ко всем воздействиям и могут сохраняться десятилетиями. Именно споры попадают в организм человека и животных. Там они активируются и начинают синтезировать яд, вызывая сильнейшее отравление.

Где живут эти микроорганизмы?

Основные резервуары для вегетативных и споровых форм это:

кишечник теплокровных животных, рыб, моллюсков и ракообразных;
почва;
грибы;
овощи и фрукты.

При этом существует несколько отличающихся друг от друга сероваров (различных форм одного вида) Clostridium botulinum, которые синтезируют разные виды ботулотоксинов: A, B, C1, C2, D, E, и F. Самым распространенным из них является нейротоксин ботулина типа А. Все они схожи по своему строению и механизму действия, но имеют отличия по структуре и антигенной специфичности.

Важно: У человека заболевание вызывают только типы A, B, E и F. Типы C и D обычно вызывают ботулизм у животных.

Как действует?

Токсин бактерии Clostridium botulinum – это яд, который по силе отравляющего воздействия превосходит многие природные и химические токсины. И хотя перечисленные типы отличаются по антигенным свойствам, их биологическая активность одинакова. Все они – являются вариантом одного нейротоксина. Как же он действует?

Механизм действия ботулотоксина сложен и до конца еще не изучен. Исследования показали, что поражение организма происходит по следующей схеме:

яд быстро всасывается через слизистую желудочно-кишечного тракта, после чего он проникает в лимфу, а затем в общий кровоток;
он расходится по всему организму и начинает поражать нервные клетки, связываясь с ними и нарушая передачу нервных импульсов;
мышечные сокращения начинают затормаживаться, развивается паралич мышц гортани, глотки, дыхательных и зрительных мышц;
паралич мускулатуры приводит к нарушению зрения, глотания и дыхания, что как раз и становится причиной смерти, при отсутствии своевременной респираторной поддержки.

Для окружающих постарадавший опасности не представляет, т. к. микроб-возбудитель воздушно-капельным путем не передается.

Чем опасен ботулизм?

Основная опасность болезни заключается в особенностях действия протеинового нейротоксина, вырабатываемого вегетативными формами микробов Cl. botulinum. Ботулизм характеризуется общей интоксикацией организма с преимущественным поражением нервной системы в виде нарушения сокращений поперечно-полосатых и гладких мышц.

Инкубационный период при легком отравлении токсинами ботулизма может продолжаться в течение 2-3 дней, при сильном заражении – в течение одних суток. Симптомы болезни развиваются по нарастающей сверху вниз. Причем сначала появляются симптомы гастроэнтерального расстройства, а затем добавляются неврологические проблемы.

Основные из них перечислены в таблице:

Все перечисленные симптомы могут развиваться в разной последовательности и иметь разную степень выраженности. Зависит это от количества отравляющего вещества, попавшего внутрь, и от индивидуальных особенностей организма. Подробнее о ботулизме можно узнать из видео в этой статье.

Важно: Самой большой опасностью ботулизма является паралич дыхательной мускулатуры и сердечной мышцы, т. к. в этом случае происходит смерть от гипоксии.

Применение ботулотоксина

Неужели такое опасное и ядовитое вещество как токсин ботулизма может быть использовано во благо?

Да, это так. Интерес к ботулотоксину рос так же активно, как и развивалась научная деятельность. Но на попытки выделить чистый кристаллический токсин ушло более 40 лет, поэтому его применение в разного рода промышленности стало возможным только ближе к концу 20 века. Так как же его используют в настоящее время?

В медицине

Когда ученые установили, что в очищенном и сильно разбавленном виде ботулотоксин может быть использован для расслабления мышечных спазмов, это вещество стало официально разрешено для применения в клинической практике. С тех пор круг показаний к применению такого лекарства постоянно расширяется.

На сегодня препараты, в которых активным веществом выступает ботулинотоксин, используются в таких областях медицины:

в неврологии

(лечение бруксизма ботулотоксином, лечение мигрени, генерализованных дистоний, нервного тика, гипергидроза и т. д.);
в офтальмологии

(лечение нистагма, лицевого гемиспазма, косоглазия и др.);
(лечение различных нарушений мочеиспускания).

Открытие новых возможностей в лечении ряда тяжелых заболеваний стало новым этапом в развитии медицины. Но не стоит забывать, что ботулинический токсин – это всё-таки яд, причем яд очень сильный и опасный. Поэтому такое лечение должен назначать врач, после тщательного обследования и постановки окончательного диагноза.

В косметологии

Способность ботулотоксина нарушать передачу нервных импульсов, тем самым вызывая паралич мышцы, была замечена косметологами, что послужило началом использования препаратов на его основе с целью разглаживания мимических морщин (см. ).

С этой целью применяются следующие препараты ботулинического токсина:

Ботокс – выпускается американской фирмой Allergan;
Диспорт – выпускается французской фирмой Beaufour Ipsen;
Ксеомин – выпускается немецкой фирмой Merz.

Американский препарат наиболее популярен, но и цена его значительно выше. Инъекции вводятся внутримышечно, непосредственно в мимические мышцы. Действие яда временно нарушает их чувствительность к нервным импульсам, за счет чего мышца или её определенный участок расслабляется и образованные ею морщины разглаживаются.

Проведение такой процедуры – дело очень ответственное, т. к. врач должен уметь правильно рассчитать дозировку препарата и выбрать верное место инъекции, чтобы не нарушить мышечные или нервные волокна, а лишь снять повышенный тонус с мышц, образующих морщины. Поэтому доверять себя можно только профессионалам, ведь известны даже случаи смертельного исхода.

Важно: Действие ботулинического токсина не постоянно, через 4-6 месяцев блокированные нервно-мышечные связи восстанавливаются и морщины вновь проявляются, поэтому требуется постоянная поддерживающая терапия.

Как биологическое оружие

Токсин ботулизма хорошо всасывается не только со слизистых ЖКТ, при попадании внутрь, но и со слизистых верхних дыхательных путей и даже глаз, а это значит, что он имеет высокую степень опасности при использования аэрозоля токсина в качестве биологического оружия.

Какими преимуществами обладает ботулотоксин как оружие массового поражения:

более опасен, чем некоторые виды химического оружия;
поражающая способность сопоставима с ядерным оружием;
для его производства не требуется какого-либо специального оборудования;
не требует больших финансовых затрат.

Ботулотоксины используются для таких целей в виде аэрозоля, также может быть произведено заражение воды или продуктов питания.

Важно: Аэрозоль может сохранять свою активность в течение 12 часов.

При любом подозрении на отравление, нужна обязательная госпитализация. Такое серьезное отравление не может лечиться в домашних условиях, т. к. главный залог успеха в терапии ботулизма – это то, насколько быстро будет подтвержден диагноз и введен антидот ботулотоксина. После чего проводится интенсивная дезинтоксикационная терапия, направленная на восстановление нарушенных функций органов и систем.

Кандидат биологических наук А. МАРГОЛИНА.

Препараты ботулинического токсина (главным образом, ботокс) в последние годы приобрели популярность как средство для разглаживания мимических морщин, то есть морщин, вызванных чрезмерной активностью подкожной мускулатуры. Например, в 2006 году в США было произведено 11,5 миллиона процедур инъекций ботокса. Реклама утверждает, что разглаживание морщин с помощью этого яда - быстрая, безопасная процедура с низким риском побочных эффектов. Иногда авторы рекламных статей заходят так далеко, что представляют ботокс как некую нетоксичную форму ботулинического токсина, не имеющую ничего общего со смертельным ядом. Однако с недавнего времени стали появляться сообщения об участившихся случаях серьёзных побочных эффектов и о летальных исходах, связанных с применением этого препарата. Так опасен ли ботокс и что вообще мы о нём знаем?

Наука и жизнь // Иллюстрации

Сокращение мышц вызывает нейромедиатор ацетилхолин, молекулы которого находятся внутри синаптических пузырьков.

Приручённый яд

В 70-х годах прошлого века американский офтальмолог Алан Скотт стал испытывать на своих пациентах, страдающих блефароспазмом (непроизвольным зажмуриванием глаз), необычное лекарство, приготовленное на основе ботулотоксина, самого мощного природного яда, который вызывает смертельную форму пищевого отравления - ботулизм.

Впервые симптомы ботулизма были описаны в XIX веке. Главная особенность этого заболевания - прогрессирующий паралич, который в большинстве случаев приводит к смерти в результате остановки дыхания. Так как в прошлом отравление чаще происходило при потреблении колбас, заражённых бактерией, вырабатывающей этот токсин, его так и назвали, ботулинический токсин, то есть колбасный яд (botulus в переводе с латыни означает «колбаса»), а само отравление - ботулизмом.

Хотя ботулотоксин, безусловно, опасен, в идеях Скотта не было ничего неожиданного, так как ещё в 1950-х годах учёные установили, что очищенный и сильно разбавленный токсин можно, хотя и с большой осторожностью, использовать в медицинских целях для расслабления спазмов мышц. Вскоре, видя высокий процент излечения, примеру Скотта последовали и другие врачи, постепенно расширяя области применения токсина. В частности, ботулотоксин стали применять для лечения косоглазия и гемиспазма (спазма одной половины лица). Уже тогда некоторые врачи, лечившие пациентов ботулотоксином, заметили интересный побочный эффект. В областях инъекций на лице происходило чудесное исчезновение морщин, например межбровных складок на лбу или складок в углах рта. Пациент, таким образом, не только избавлялся от докучливого спазма, но и обретал моложавое, расслабленное и приветливое выражение лица. Вскоре в приёмные покои врачей-невропатологов потянулся тонкий ручеёк необычных пациентов - обеспеченных дам в возрасте за 50, которые были готовы рисковать всем ради того, чтобы хотя бы на время сделаться моложе.

Существует несколько типов ботулинического токсина, которые различаются по иммунологическим и химическим свойствам. Первым коммерческим препаратом, содержащим ботулинический токсин, был ботокс. Производители препарата выбрали ботулотоксин типа А (все типы токсина обозначают латинскими буквами), который долгое время оставался единственным типом ботулотоксина, применяемым в медицине. Недавно появились препараты, содержащие токсин типа В. Другие типы токсина в медицине не применяются.

В 1989 году FDA (американское Управление по пищевым продуктам и лекарствам) официально одобрило применение ботокса для лечения ряда заболеваний, связанных с непроизвольными сокращениями мышц. И хотя морщины в списке показаний к применению данного препарата ещё не значились, всё больше врачей стали применять это лекарство, как говорят в Америке, «off label», то есть не по прямому назначению.

Лишь в 2002 году FDA наконец-то одобрило применение ботокса (Botox Cosmetic) в косметических целях - для устранения мимических морщин на лбу и вокруг глаз. С этого момента началось триумфальное восхождение ботокса на вершину успеха. Дошло до того, что в США эта процедура стала настолько популярной, что её предлагают чуть ли не на каждом шагу - в косметических салонах и даже в спортивных клубах. В Европе и России наряду с ботоксом применяют препарат диспорт (Dysport).

Такие разные морщины

Поговорим теперь о том, откуда берутся морщины и почему они исчезают после инъекций токсина ботулизма.

Морщины, которые так огорчают женщин, не только выглядят по-разному, но имеют разные причины возникновения. Истинно возрастные морщины возникают из-за изменений, происходящих в самой коже. Всё, что вы слышали о разрушении коллагена и о накапливании повреждений под воздействием УФ-излучения и других вредных факторов, относится к этому типу морщин. Но есть и другие морщины, которые являются просто складками кожи, образующимися на месте привычного спазма подкожных мышц. При сокращении мышца укорачивается и сморщивает кожу, а при расслаблении возвращается в исходное положение и «тянет» её за собой обратно. У молодых женщин кожа эластичная, она быстро реагирует на такие движения мышц и восстанавливается, но с возрастом подобные упражнения даются ей уже тяжелее.

Такие морщины обычно образуются там, где активнее всего «работает» наша мимика - вокруг глаз, на переносице, на лбу. Поэтому их называют мимическими морщинами. Если заставить мышцу полностью расслабиться, то морщина как по волшебству разглаживается. Эффект, как правило, сохраняется 3-4 месяца, после чего активность мышц восстанавливается и складка возвращается на прежнее место. Поэтому инъекции ботокса или диспорта нужно время от времени повторять. Иногда, по не вполне ясным причинам, эффект от инъекций держится совсем немного - не более 6 недель.

Как действует ботулотоксин

Ботулотоксин - это белок, который способен нарушать передачу импульса с нервного окончания на мышцу, вызывая тем самым паралич мышцы. При нормальной передаче импульса в области соединения нервного окончания с мышцей (синапса) происходит высвобождение нейромедиатора ацетилхолина, который вызывает сокращение мышцы. Это довольно сложный процесс. Сначала пузырьки, содержащие ацетилхолин, подходят к мембране (внешней оболочке) нервного окончания. Чтобы ацетилхолин высвободился, пузырьки должны слиться с мембраной, что невозможно без специального «комплекса слияния», состоящего из нескольких белков (SNARE-комплекс). Ботулинический токсин проходит через мембрану нервного окончания внутрь, а затем «отрезает» от комплекса слияния определённые белки. У каждого типа токсина ботулизма есть своя излюбленная мишень. Например, ботулинический токсин типа А, который входит в состав ботокса, атакует белок SNAP-25. Без полноценного SNARE пузырьки с ацетилхолином уже не могут слиться с мембраной и остаются внутри нервного окончания. В итоге, несмотря на то что нервное волокно продолжает посылать команды, сокращения мышцы уже не происходит.

И всё-таки это яд

Дозы ботулотоксина, вводимые во время косметических процедур, очень малы (в несколько раз меньше применяемых в медицине и в сотни раз меньше летальной дозы). Всё, на что хватает этого количества токсина, - расслабить мышцы, лежащие вблизи места инъекции. И всё же сам факт, что в кожу вкалывают смертельный яд, не может не беспокоить. А если токсин каким-то образом распространится дальше, чем ему положено? Может ли он вызвать какие-то серьёзные побочные эффекты?

По данным FDA, за период с 1989 по 2003 год инъекции ботокса привели к смерти пациентов в 28 случаях. В 2008 году FDA выпустило предостережение, что применение ботокса может вызвать нарушение дыхания и другие серьёзные проблемы со здоровьем. Чтобы немного успокоить клиентов косметических салонов, отметим - практически во всех случаях описанные побочные эффекты возникали при медицинском применении ботокса, главным образом при лечении спастического паралича у детей до 16 лет. FDA отмечает, что в США применение ботокса против детского спастического паралича производится «off label», то есть неофициально, а значит, врач подбирает дозы на свой страх и риск, исходя из опубликованных данных, своего опыта и опыта коллег. В отличие от косметических процедур при лечении спастического паралича требуются значительные дозы, так как необходимо устранить спазм в крупных мышцах. Тем не менее из-за того, что речь идёт все-таки о смертельных случаях, FDA начало расследование всех препаратов ботулинического токсина, которые применяются в США.

И всё же риск заболеть ботулизмом, а тем более умереть после косметической инъекции ботокса ничтожен. Однако ботулинический токсин действительно может распространиться за пределы инъекции и вызвать ряд неприятностей. Дело в том, что токсин не запрограммирован на борьбу с морщинами, а просто слепо поражает все мышцы, до которых может «дотянуться». Если яд просачивается туда, куда его не планировали вводить, эффект может оказаться трагикомическим. Например, после инъекции, сделанной в область бровей, яд может попасть в мышцы верхнего века, которое на ближайшие 2-3 месяца останется полуприкрытым - глаз нельзя будет ни открыть, ни закрыть полностью. Это приведёт к сухости глаза, слезотечению и общему дискомфорту. Другим осложнением является опущение уголка губ, что приводит к эффекту «греческой трагической маски» и слюнотечению. Возможны также асимметрия лица из-за неравномерного расслабления мышц на правой и левой стороне (кривая улыбка), трудности с глотанием и хриплость голоса (частичный паралич мышц гортани).

Все эти побочные эффекты перечислены в аннотации к препарату, где также даны рекомендации по их предотвращению. В частности, препарат рекомендуют вводить постепенно, небольшими дозами, наблюдая за реакцией. Пациенту объясняют, что место инъекций нельзя расчесывать, чтобы не разогнать токсин по окружающим тканям. Однако иногда возникают и неожиданные побочные эффекты. Например, у небольшой части пациентов после инъекций ботулотоксина возникают сильные головные боли, напоминающие мигрень. А иногда бывает и наоборот - головные боли, мучившие человека годами, после таких инъекций вдруг чудесным образом проходят. Одна из пациенток (случай описан в медицинском журнале) после процедуры с ботоксом приобрела стойкий металлический привкус во рту, который «радовал» её ровно столько, сколько и разгладившиеся морщины. Механизм этих побочных эффектов пока неизвестен, а значит, дальнейшие исследования ещё могут преподнести сюрпризы.

Желание людей во что бы то ни стало омолодиться и похорошеть и их готовность платить за это большие деньги привели к тому, что в современной косметологии нередко применяются весьма рискованные методы. Хорошо известно, что такие процедуры, как липосакция (хирургическое удаление лишнего жира), феноловый пилинг и мезотерапия могут закончиться для пациента плачевно, а в очень редких случаях даже привести к летальному исходу (при липосакции иногда возникает сильное кровотечение, фенол оказывает токсичное действие на сердце, а после инъекций мезотерапии в единичных случаях развивается трудно излечимая «поедающая тело» инфекция соединительной ткани).

На этом фоне использование смертельного яда для разглаживания морщин не выглядит чем-то из ряда вон выходящим. Большинство специалистов считают, что при правильном выборе дозы и метода введения препарата, а также при соблюдении пациентом всех рекомендаций специалиста риск побочных эффектов невелик. И всё-таки, тот факт, что ботулинический токсин является ядом, который легко проникает в нервную ткань и избирательно поражает молекулярные структуры, ответственные за передачу нервного импульса, заставляет относиться к этому препарату с большой осторожностью. И стоит задуматься, разумно ли подвергать свои нервы (а возможно, и мозговые клетки) атаке колбасного яда только лишь ради того, чтобы на 3-4 месяца стереть со своего лица мимические морщины - следы раздумий и улыбок?

Для людей, далёких от фармакологии, слово «ядовитый» имеет негативное значение за редким исключением. А в медицине давно используют десятки токсических веществ животного и растительного происхождения, которые обезболивают, лечат, предохраняют от осложнений и при правильном использовании никогда не нанесут вреда человеку.

Анаэробная, подвижная палочка ботулина, образует споры, благодаря которым выглядит как теннисная ракетка. Благодаря «экзотической внешности» легко узнаётся среди подобных. Грамположительные бактерии Clostridium botulinum в природе вырабатывают токсин ботулин, который считается одним из сильнейших природных ядов и возбудителем тяжёлого заболевания – ботулизма.

Природная отрава

Собственное совсем не медицинское название бактерия получила в Германии в начале XVIII века, где впервые был зафиксирован случай поражения ботулиническим токсином. Отравление произошло из-за употребления несвежей кровяной колбасы, и эскулапы окрестили заболевание латинским словом botulus – «чёрная колбаса». Когда в конце века сам белковый возбудитель был открыт, он тоже стал называться «колбасой». Но указанный познавательный факт никак не смягчает суть заболевания, способного вызвать поражение спинного мозга, нарушение мышечных сокращений, развитие острой дыхательной недостаточности и летальный исход.

В естественной среде страшный диагноз обнаруживали у птиц, животных и людей. В организм человека отрава попадает через слизистые ЖКТ и дыхательных путей, повреждённую кожу. Заболевание через контакт не передаётся. Сегодня лечится успешно, обнаружено противоядие – антитела, а сотню лет назад диагноз звучал как приговор.

Фармпрепарат

В народе токсин больше известен под названием «ботокс». А это уже – косметологический комплекс, визуально убирающий с лица признаки старения. Врачи настаивают, что препараты, созданные на основе ботулотоксина, работают не только в эстетической косметике, они облегчают жизнь больным во многих узких направлениях современной медицины. И это заявление рождает интерес – кто и как поставил этот яд в строй медикаментов, приносящих пользу организму человека? Попробуем разобраться.

Что это такое и с чем его едят?

Из чего состоит упомянутая ядовитая «чёрная колбаса»? Ботулинический токсин создаётся бактериями, синтезируется, зарождается в почве, мясных продуктах и консервах домашнего приготовления, хорошо себя чувствует в донных отложениях и иле.

Клостридии ботулинум размножается при полном кислородом голодании. Размножаясь, вырабатывает экзотоксин, который с пищей попадает внутрь и вызывает сбой нервной системы человека. Нарушение кислородного обмена приводит к асфиксии дыхательных путей, наступает паралич дыхательного аппарата и сердца. Далее – гипоксия и смерть.

Само вещество без запаха и вкуса, бесцветно, не разрушается пепсином и соляной кислотой желудочного сока. Обнаруживает нервнопаралитические свойства, отнесено по мишени действия к виду нейротоксинов. Выдерживает температуру окружающей среды до 60 градусов Цельсия. Но уничтожить несложно, залив на час однопроцентным раствором соды. Погибает при кипячении в течение получаса в воде.

История знакомства

Впервые зафиксирована бактерия учеником Коха микробиологом Эрменгемом в 1895 году. Она к тому времени уже немало бед наделала. Немецкий профессор анатомии Аутенрит первым собрал статистику отравлений и симптоматику. Он же обнаружил взаимосвязь между качеством прожарки колбасы и вариантами действия ядовитого вещества. Крёстным отцом и исследователем токсина стал Кернер, писатель, поэт и врач одновременно. Он изучал клинику, проводил опыты, тщательно документировал результаты. Но лишь в конце XIX века бактериологу Эрменгему удалось выделить сам возбудитель, получивший название Bacillus botulinus. Благодаря случившемуся открытию вскоре было зафиксировано антитело, и появилась иммунная сыворотка для лечения.

В 1946 году доктор Шанц опытным путём получил кристаллический токсин ботулизма типа А. В середине ХХ века доктор Брукс обнаружил свойство вещества к расслаблению гиперакивной мышцы. Почти через тридцать лет офтальмолог Скотт начал применять его для лечения блефароспазма (при заболевании трудно открывать глаза). Ещё через два года, благодаря офтальмологу Каррутерсу и его жене, появился «Ботокс». Международное торговое название этого препарата – «Ботулинический токсин типа A – гемагглютинин комплекс».

Кому показан ботулотоксин

Принцип действия – препарат блокирует нервно-мышечные синапсы. Следствием становится расслабление мышц и временное разглаживание морщин. Продукты, производимые из штаммов бактерий, абсолютно безопасны, нетоксичны и вполне эффективны. Действие начинается немедленнопосле инъекции: блокируется нервно-мышечная проводимость, мышцы расслабляются, судорожные явления прекращаются.

Этот механизм одинаков, независимо от того, отравление это либо применение в косметологии. Результат в обоих случаях одинаков – мышцы теряют способность сокращаться. Но в случае отравления это грозит серьёзными проблемами, а в неврологии помогает расслабить сжатие мускулов.

Воздействие обнаруживает пролонгированное действие, но постепенно связь возрождается. Для токсикологии – это спасение, в остальных случаях приходится периодически повторять процедуры. Гистологи установили, что через месяц после инъекции ботулина образуются новые нервные окончания, формируются новые нервно-мышечные связи. В среднем, через шесть месяцев мышечный тонус полностью восстанавливается, релаксация заканчивается.

На основе серьёзного изучения свойств и возможностей токсического вещества разработаны и успешно применяются всевозможные медицинские препараты.

Неврология

Больные детским церебральным параличом сегодня называют упомянутый яд панацеей от боли. Мышечные судороги несут жуткую боль, скручивая тело. Использование инъекций ботулотоксина помогают снять болевые ощущения и даже научиться ходить.
Схожим образом лечат нейропатию лицевого нерва, гемифациальный спазм, кривошею. Недавно сюда добавилось лечение головной боли и мигрени. В определённые точки вводят ботулиновый токсин, препарат предсказуемо рвёт соединения, отвечающие за болевые ощущения.
Токсический яд используют в медицине для восстановления ЦНС. «Ядовитая молекула» убирает постинсультные спазмы, болевые синдромы, лечит мышечную дистонию.

Часто встречающаяся ситуация повышенного потоотделения решается подкожной инъекцией в подмышечную область. Потовые железы перестают усердствовать, ладони, подмышки и стопы остаются сухими, но процесс потоотделения при этом не прекращается, он нормализуется.

Урология

Гиперактивный мочевой пузырь, постоянные боли в области таза, недержание мочи – страшные диагнозы, делающие человека маломобильным, лечатся токсином ботулизма. Детрузорно-сфинктерная диссинергия (ДСД) у больных с повреждением позвоночника приносит меньше страданий, если применяется ботулинотоксин. Релаксация вследствие его применения наступает при обструктивном мочеиспускании у послеоперационных больных.

Перспективное направление современной нейроурологии – токсическое вещество, помогающее неврологическим больным с адекватным опорожнением мочевого пузыря. Положительный терапевтический эффект, несложная техника введения и отсутствие побочных явлений делают яд спасительным лекарством!

Стоматология

Синдром Фрея, или околоушная височная невралгия, считается тяжёлым осложнением после различных хирургических вмешательств на лице или шее. Во время операций задевают нервные окончания, в дальнейшем принося немало боли и дискомфорта пациенту.

Лечение проводится консервативно и радикальными методами. Когда не помогают анальгетики и спазмолитики, остаются уколы ботулинического токсина. В течение девяти месяцев после них прекращаются симптомы болезни.

Косметология

Конечно, основной процедурой, с участием «Ботокса» в эстетической дерматологии считается разглаживание морщин. Гемагглютинация – обычная терапия, проводимая в амбулаторных условиях, не требующая дополнительного диагностирования. После введения препарата пациент немедленно возвращается к обычной жизни.

Объектом насмешек становились первые пациентки ботулинотерапии. Их лица были идеально заморожены. Мимика отсутствовала. Сегодня косметологи используют технику «живого лица», разглаживая морщины без подавления мимических мышц. Особое внимание – к наличию естественной улыбки.

Ещё «колбасная бактерия» помогает убрать напряжение подбородочной мышцы, скорректировать опущенный кончик носа, подвижность ноздрей. Форма лица также исправляется ботулотоксином: узкое или квадратное возможно сделать овальным.

Улыбайтесь, господа!

Последняя новость о свойствах синтезированной бактерии ботулины – она помогает лечить депрессию! Это открытие американского врача Финзи. Омолаживая лицо собственной маме, страдающей депрессией, он случайно зафиксировал: расслабились мышцы, исчез тяжёлый взгляд, исчезли морщины – настроение пациентки улучшилось, симптомы депрессии ослабли.

В научных кругах давно подтвердили и объяснили связь мимики и эмоций. «Улыбательные» мышцы посылают в мозг эмоции радости, хмурые морщины на лбу – усиливают «переживательные» эмоции. Косметологи, стирающие токсином морщины на лице, убирают и отрицательные эмоции, а, значит, делают нас чуточку счастливей.

На пути к восстановлению прежней красоты и молодости женщинам встречается множество процедур и препаратов. Так, одна из самых популярных процедур - введение ботокса - приводит многих пациентов в замешательство: какая разница в применении препарата Ботокс, Диспорт, Ксеомин и других? Какой из них лучше/хуже, дороже или дешевле? Попробуем раз и навсегда разобраться с этими вопросами.

Ботулинический токсин типа А используется в косметологии на протяжении нескольких десятилетий. Его задачей является устранение мимических морщин за счёт релаксации мышечного волокна, а также коррекция гипергидроза. Токсин блокирует нервно-мышечную передачу, тем самым расслабляя мышцу.

Наиболее известными на сегодняшний день являются следующие препараты: Ботокс, Диспорт, Ксеомин, Лантокс, Релатокс. Данные средства сертифицированы и разрешены к применению на территории РФ.

Мы проанализируем и сравним состав наиболее распространенных ботулотоксинов типа А, а также постараемся сравнить их на основе анализа этих данных.

Сравнительная таблица состава ботулотоксинов

Вид токсина/характеристики	Ботокс	Диспорт	Ксеомин	Лантокс	Нейронокс	Релатокс
Единицы	100 ЕД	500 ЕД	100 ЕД	50 и 100 ЕД	100 ЕД	50 и 100 ЕД
Молекулярная масса	900 кДа	500 кДа	150 кДа	900 кДа	900 кДа	150 кДа
Альбумин	500 мкг	125 мкг	1 мг	-	500 мкг	-
Вспом-ные вещества	NaCl 900 мкг	Лактоза 2,5 мг	Сахароза 4,7 мг	Желатин 5 мг Декстран 25 мг Cахароза 25 мг	NaCl 900 мкг	Желатин 6 мг Мальтоза 12 мг

Единицы активности отражают дозировку препаратов. Одна единица активности соответствует средней летальной дозе (LD50) для самок мышей среднего веса. Методики определения единиц активности индивидуальны и не раскрываются производителями, поэтому они неэквивалентны друг другу. Ориентировочно установлено, что 1 ЕД Ботокса по активности практически равна 1 ЕД Ксеомина, Лантокса, Нейронокса и Релатокса, и 3 ЕД Диспорта. Но еще раз сделаю акцент на том, что знак равенства в данном случае ставить нельзя. На практике при эквивалентном введении разных препаратов будет наблюдаться разная выраженность эффекта и продолжительность действия. Это обусловлено также тем, что каждая серия препарата может отличаться по активности +/- 10%, что отражается в сертификатах, предоставляемых производителем с каждой партией токсинов. Ботулотоксины являются биологическим продуктом, с чем и связаны сложности его стандартизации и хранения.

Размер частиц (молекулярная масса) ботулотоксинов также отличатся (см. таблицу). Чем меньше размер частиц, тем больше диффузия препарата, тем большую площадь можно "охватить" одной инъекцией. Высокая степень диффузии в руках неопытного врача может привести к нежелательным побочным эффектам за счет распространения препарата на соседние мышцы. С другой стороны данное свойство обеспечивает более равномерное действие на мышцу, более "сильный" и быстрый эффект.

Альбумин - основное стабилизационное вещество. Функции данного белка - связывание ботулотоксина, ограничение диффузии препарата, а также ограничение его активности. Чем больше альбумина, тем более тонко работает препарат, и тем "мягче" его действие.

Вспомогательные вещества и их влияние на стабильность, диффузию и активность препаратов, к сожалению, в литературе не описаны, что не позволяет оценить и с точностью сравнить препараты между собой.

Качественное сравнение ботулотоксинов

Ботокс / Botox (Allergan, США)

Ботокс - самый первый препарат, по праву называющийся "эталоном ботулинотерапии". В его составе представлен очищенный ботулинический токсин типа А в комплексе с сывороточным человеческим альбумином (0,5 мг) и натрия хлоридом (0,9 мг). Благодаря большому размеру молекулы 900 кДА и концентрации альбумина (средний показатель среди остальных препаратов),Ботокс обладает достаточно ограниченной диффузией и позволяет достичь ожидаемого результата даже в сложных точках введения, его эффект всегда предсказуем для врачей. Это позволяет избежать осложнений, побочных эффектов, а также сохранить естественное выражение лица. Однако содержание альбумина в такой концентрации говорит еще и о силе действия препарата: чем меньше содержание альбумина, тем сильнее эффект. Из этого следует вывод, что Ботокс имеет среднюю силу действия и обеспечивает мягкий эффект, в сравнении с другими препаратами, что мы видим и на практике. Поэтому врачи-косметологи рекомендуют начинать процедуры ботулинотерапии именно с этого препарата.

Стоимость Ботокса

Стоимость ботокса варьирует от 350-400р за единицу. Как и в любых других токсинах определение количества единиц пациентом "на глаз" затруднительно, поэтому рекомендуется при определении стоимости процедуры руководствоваться общепринятыми значениями количества единиц для различных зон.

Количество единиц необходимых для коррекции определенной зоны зависит от множества факторов и определяется при очной консультации.

Ориентировочное количество единиц препарата Ботокс:

область лба: 5-10 ед.
переносица: 5-15 ед.
область глаз: 10-20 ед.

Действие препарата становится заметным на 4-5 день после процедуры, а полный эффект наступает через 14 дней после введения. Длительность действия ботулотоксина типа А в препарате Ботокс зависит от индивидуальной скорости метаболизма, и составляет около 4 месяцев.

Побочные эффекты и осложнения Ботокса

Побочные эффекты встречаются крайне редко, но, тем не менее, риск возникновения таковых имеется:

Эффекты местного характера, относительное безобидные осложнения, связанные с реакцией организма на препарат: подкожные кровоизлияния, аллергические реакции, отечность, покраснение и зуд в местах инъекций, ощущение "стянутости". Самостоятельно проходят в течение нескольких часов или дней.
Общее воздействие на организм: общие аллергические реакции, кожная парестезия (расстройства тактильно и температурной чувствительности, болезненность при пальпации), расстройства ЖКТ, головная боль, общая мышечная слабость.
При многократном превышении дозировки может наступить затруднение дыхания и глотания. За исключением аллергической реакции, все эти последствия являются результатом попадания токсина в кровеносное русло, а следовательно говорит о неграмотности специалиста, проводившего процедуру.
Эстетические последствия, как правило, являются результатом работы неопытного специалиста. К этой группе относятся: птоз, диплопия, маскообразное лицо, асимметрия лица. Такие эффекты возможны в случае введения токсина в неправильную область или неправильно подобранная доза препарата.

Диспорт / Dysport (Ipsen, Франция)

Диспорт - главный конкурент для препарата Ботокс. В его составе также содержится ботулинический токсин типа А и сывороточный человеческий альбумин (125 мкг), вспомогательное вещество - лактозы моногидрат (2,5 мг). Он характеризуется более низкой молекулярной массой и высокой способностью диффузии в соседние ткани. Помимо эффекта диффузии, низкая концентрация альбумина в составе препарата существенно увеличивает "силу" его действия и в руках опытных специалистов позволяет достичь отличных результатов.

Единицы активности Диспорта не могут сравниваться с таковыми у Ботокса. Ориентировочно 1 Ед Ботокса равна 2,5-3 Ед Диспорта. Таким образом, и расчет дозы и способы введения этих препаратов будут отличаться. Это и затрудняет переход с одного препарата на другой и прогноз эффекта даже при эквивалентом расчете.

Стоимость Диспорта

Стоимость одной единицы Диспорта составляет около 120-150 р. Однако за счет необходимости введения большего количества единиц, стоимость двух препаратов Ботокс и Диспорт относительно одинаковая.

Ориентировочное количество единиц препарата Диспорт

область лба: 20-40 ед.
переносица: 20-55 ед.
область глаз: 35-75 ед.

Действие препарата становится заметным несколько раньше, чем у Ботокса, и наступает на 2-3 день после процедуры. Однако отсроченный, полный эффект наступает в такие же сроки: до 14 дня с момента введения.

Длительность сохраняемого результата на практике больше, чем у Ботокса и составляет, в среднем, около 5 месяцев.

Побочные эффекты и осложнения Диспорта

Одновременным достоинством и недостатком препарата является его способность к диффузии в соседние ткани. Вследствие этого, повышается вероятность возникновения нежелательных явлений, например: опущение верхнего века, подъём бровей и др. Однако, грамотный специалист, квалифицированный врач-косметолог способен превратить этот недостаток в достоинство препарата и сделать эффект от коррекции более мягким и естественным.

Остальные побочные эффекты и осложнения возникают крайне редко и сопоставимы с действием Ботокса.

Ксеомин / Xeomin (Merz Aesthetics, Германия)

Ксеомин - относительно новый препарат с ботулотоксином типа А. В составе препарата, помимо ботулотоксина типа А, содержится 1 мг альбумина и 4,7 мг сахарозы.

Низкая молекулярная масса 150 кДа компенсируется высоким содержанием альбумина 1 мг. Поэтому по поведению в тканях Ксеомин ближе к Ботоксу, чем к Диспорту. Обладает мягким эффектом и средней степенью диффузии в ткани. С препаратом достаточно легко работать даже начинающему врачу. Ксеомин не требует особых условий хранения (в отличие от остальных препаратов) и сохраняет свои свойства при комнатной температуре. Его используют для коррекции верхней, средней и нижней частей лица; окологлазничной области; в области шеи. 1 Ед Ксеомина ориентировочна равна 1 Ед Ботокса.

Действие препарата наступает достаточно быстро на 2-3 день после введения, а заключительный эффект можно увидеть на 12-14 день.

Недостатки Ксеомина

Стоимость и концентрация препарата схожа с таковой у Ботокса, но концентрация альбумина в 2 раза выше в Ксеомине, отсюда более слабое и менее длительное действие токсина (от 3 до, максимум, 6 месяцев).

Побочные эффекты и осложнения Ксеомина

Ввиду высокой степени очистки препарата и его недавним дебютом в сфере косметологии, негативных отзывов о его применении крайне мало. Ожидаемые, мягкие побочные эффекты: припухлость, жжение, кровоподтеки в месте укола, головная боль.

Как правило, из-за нарушения техники введения препарата можно встретить следующие нежелательные эффекты: птоз верхнего века, провисание тканей, асимметрия лица.

Нейронокс / Neuronox (Medytox, Южная Корея)

Нейронокс - еще один аналог препаратов, содержащих ботулотоксин типа А (100 ЕД), человеческий сывороточный альбумин (500 мкг) и вспомогательное вещество натрия хлорид (900 мкг). Как видите, состав идентичен таковому у Ботокса. Достоинством препарата является неспособность проникать в соседние ткани, благодаря его высокой молекулярной массе и средней концентрацией альбумина.

Нейронокс широко применяется для разглаживания мимических морщин и временной коррекции гипергидроза. Побочные эффекты и осложнения см. раздел по препарату Ботокс .

Лантокс / Lantox (Lanzhou Institute of Biological Products, Китай)

Очередной препарат, содержащий ботулотоксин типа А (50 или 100 ЕД) и несколько вспомогательных веществ: желатин 5 мг, декстран 25 мг, сахароза 25 мг. По утверждениям разработчиков, желатин в составе препарата позволяет придать большую стабильность молекуле токсина и предотвратить его избыточную диффузию. Эффективность Лантокса доказана как при коррекции морщин, так и в борьбе с гипергидрозом. Действие препарата начинается от 24 ч после введения и достигает максимального результата на 14 день, эффект сохраняется на 3-6 месяцев.

Как указано выше, сравнить диффузию и поведение в тканях данного препарата невозможно в виду отсутствия сравнительной информации о свойствах альбумина и желатина. На практике препарат показал достаточно хорошие результаты, среднюю диффузию. Эффект при эквивалентной дозе сильнее, чем у Ботокса и мягче, чем у Диспорта.

Побочные эффекты и осложнения Лантокса

При использовании препарата в правильных дозах, побочные эффекты встречаются менее, чем у 10% пациентов. К ним относятся: отечность и покраснение кожи в месте инъекции, мелкие синячки или экхимозы, головная боль.

В 3% случаев могут встречаться осложнения: аллергические реакции на компонент препарата, инфицирование в месте введения, птоз/асимметрия/дезартикуляция (при диффузии препарата в соседние мышцы).

Релатокс (ФГУП НПО "Микроген", Россия)

Релатокс - первый препарат, содержащий ботулотоксин российского производства. В его составе присутствуют также желатин (6 мг) и мальтоза (12 мг). Альбумин отсутствует, а размер частиц крайне мал 100-150 мкм, что будет обеспечивать более быстрый эффект по сравнению с Лантоксом. Диффузию и активность препарата сложно сравнивать с Ботоксом в виду отсутствия альбумина.

Показаниями к применению Релатокса будут также мимические морщины в области глаз, лба, рта, переносицы, на спинке носа; повышенное потоотделение подмышечных впадин, кожи ладоней и ступней. Эффект от уколов начинает развиваться уже через 30 минут после введения препарата, а полный эффект достигается через несколько дней. Длительность действия препарата составляет около 4 месяцев. Дозировки и единицы измерения идентичны с препаратом Ботокс благодаря чему косметологам очень просто переходить с одного препарата на другой.

К достоинствам препарата можно отнести стоимость: единица Релатокса обходится в среднем на 10-15% дешевле, чем Ботокса. К недостаткам препарата относится относительная болезненность уколов, в сравнении с другими препаратами, и повышенная способность к диффузии.

Ботулинический токсин — это яд белковой природы, который при попадании в организм человека поражает нервную систему. В большинстве случаев инфицирование осуществляется продуктами питания. Особое место занимает домашняя консервация.

Ботулиновый вид токсина является веществом, которое синтезируется анаэробными бактериями. Вещество генерируется в почве, донных отложениях и в мясных продуктах, которые неправильно приготовлены. Употребление некачественных консервов может привести к ботулизму. Ядовитое вещество чувствительно к влиянию высоких температур (свыше 60ºС).

Сегодня в медицине известны 2 вида токсина (диапазон A-G). При отравлении осуществляется промывка желудка, прием слабительного и введение специального антитоксина. Существует риск попадания яда через поврежденную кожу или глубокую рану. В таких случаях проводится терапия эффективными антибиотиками. Смертельной дозой для взрослого человека является показатель в 1 нанограмм на 1 кг веса человека. Один грамм структурного вещества включает 1 млн. смертельных доз. Инкубационный период составляет 6 часов.

Типы ботулинического токсина (а, d, c, d)

В медицинских словарях возбудителей приведена четкая классификация токсина. Наиболее распространенным видом является группа «А». Нейротоксин белковой природы особенно ценится в косметологии. Основные виды возбудителя:

Класс «А» — лекарство влияет нервно-мышечную активность. Фармакологическое действие вещества заключается в связывании молекул с мембраной. В результате интрафузальные волокна расслабляются. Препарат эффективен при паралитическом косоглазии, локальных спазмах мышц и церебральном параличе детей. В случае превышения дозировки (подбирается индивидуально) наблюдается общая слабость.
Класс «В». Вещество включается в состав раствора «Миоблока». Раствор для инъекций содержит приготовленный ботулотоксин «В», хлорид натрия и сукцинат натрия. Низкий уровень pH делает инъекции безболезненными. Нейротоксин эффективно действует на вегетативную нервную систему человека.
Классы «С1,С2» – действие нейротоксинов науке неизвестны.
Класс «D» и «Е» — токсины мягкого действия на ЦНС.
«G» и «H» — новые штаммы ботулинистического токсина могут быть использованы в качестве нового биологического оружия. Информация о разработках засекречена.

Ботулинические токсины различаются по составу и иммунологическим свойствам. Структурные элементы представляют собой белковые соединения. Токсический яд активно используется в медицине для восстановления работы ЦНС человека.

В каких сферах деятельности используется

Нейротоксины расслабляют мышцы. Медики проводят лечебные инъекции с малыми дозами вещества. Основные варианты использования лекарства:

косметология. Соединение типа «А» задействовалось в качестве оздоровительного раствора в 80-х годах XX столетия. Сегодня в России официально зарегистрировано несколько препаратов: «Ботокс», «Ксеомин», «Лантокс» и «Диспорт». Приведенные разработки подходят для коррекции лица;
неврология. «Загадочная молекула» устраняет спазмы после инсультов, болевые синдромы и мышечную дистонию. Вещество подходит для нормализации потоотделения. Современные методики введения инъекций позволяют с максимальной точностью выполнить процедуру;
стоматология. Соединение позволяет наладить контрактуру мимических мышц и избежать синдром Фрея. Введение «эликсира» осуществляется в мышцы. Выбор места укола является важным фактором, что позволит избежать инфильтрации токсина ботулина.

Ботулотоксин не вызывает кардинальных изменений. Через 9 месяцев элементы вещества разрушаются. Со временем нервно-мышечные волокна восстанавливаются. За счет уменьшения спастических сокращений мускулатуры наблюдается «гусиные лапки» в области глаз. Морщины и складки на лбу исчезают. Если не придерживаться правил дозировки, можно заработать паралич.

Механизм действия ботулинического экзотоксина

Ботулотоксин является белковым комплексом, который содержит нейротоксин и протеин. Молекула соединения включает 2 цепи дисульфидного мостика. Ключевая часть эффекта привязана к рецепторам на клетках-нейронах. Механизм действия экзотоксина включает несколько этапов:

Взаимодействие с рецепторами нейронов. В результате формируются стойкие связи. Энтеротоксин вступает в реакцию.
Интеграция молекул токсина. Структурный элемент проникает внутрь клеток (ботулинотерапия).
Дальнейшее действие вещества обуславливается влиянием легкой цепочки на биохимические процессы. Со временем диагностируется блокада нейромедиаторов. Разрушаться морщины будут в несколько этапов.
Денервация нервных волокон. Процесс передачи нервных импульсов становится затруднительным.
Введение препарата внутримышечно дает миорелаксирующий эффект. Болевые ощущения отходят на второй план. Возвращение к обратному состоянию наблюдается через 6 месяцев.

Ботулинический токсин типа а является сложным белком. Молярная масса вещества в 3 раза больше классической белковой цепи (149 тыс. атомных единиц). Данный показатель молекулы приближает ее к максимально допустимой границе белков. Структура и сила воздействия вещества сравнима с ядом, который генерируется бактериями столбняка (группа клостридий).

Для разглаживания морщин активно применяется специальный препарат для инъекций. Медикаментозное средство имеет прямое отношение к заболеванию ботулизма, поражающее нервную систему человека. Использование вещества в микродозе (не больше 250 ЕД) позволяет добиться оздоровительного эффекта.

Введение лекарственного соединения «Ботокса» заключается в использовании инъекций под мышечные волокна лица. Процедура позволяет избавиться от морщин. Если придерживаться процедуры 60-240 дней, вы сможете омолодить лицо. Через 1 год косметологическую операцию можно повторить.

Инъекцию проводит врач. При некачественном уколе нижнее веко или нижняя часть рта может опуститься. Осложнения при ботоксе проходят через 60 дней. Альтернативными средствами являются нейротоксины класса «А». Наиболее распространенными соединениями являются «Диспорт», «Ксеомин» и «Лантокс». Стоимость и фармакологическое действие лекарств идентично. Не покупайте дешевые аналоги, акцентируйте внимание на сертифицированной продукции.

Задействование ботокса для разглаживания морщин может дать осложнения в виде сухости глаз, слезотечения и опущении губ. В некоторых случаях наблюдается сильная головная боль. Подготовка к процедуре включает следующие моменты:

прекратить употребление алкоголя;
исключить наклоны туловища;
не лечиться антибиотиками и антикоагулянтами;
соблюдать диету — несвежая рыба является источником микробов;
поддерживать кислотно-щелочной баланс в желудке.

Для более точного понимания процедуры рассмотрим основные ее этапы:

Выявление точных областей на мышцах, которые приводят к формированию морщин.
Введение препарата осуществляется в отмеченные места (1- 1,5 см).
Место введения препарата следует охладить льдом или задействовать препарат «Эмла».
При использовании аппарата ЭМГ токсин ботулизма будет действовать постепенно.
После процедуры человек находится под наблюдением врача около 30-ти минут.

Меры предосторожности и возможные побочные явления

Чтобы ботулиновый токсин не проник в организм, рекомендуется выполнять следующие правила:

не консервируйте в домашних условиях грибы, рыбу и мясо;
тщательно готовьте продукты;
стерилизуйте банки и прочую посуду;
не покупайте на рынке домашние консервы.

Побочные эффекты ботулизма представлены общей слабостью и головной болью. Возможна тошнота и сухость во рту. При поражении ЦНС наблюдаются потеря качества зрения и голоса. В случае возникновения первых признаков рекомендуется обратиться за помощью к квалифицированному специалисту. Лечение собственными силами запрещено. Если поздно начать терапевтическое воздействие, процесс лечения будет затяжным и тяжелым.

Токсинообразование в продуктах можно предупредить, иначе возможны тяжелые последствия. Микробный организм не будет вырабатываться, если разрушить его кипячением.

Будьте осторожны, применяя токсин в косметических целях. Следуйте инструкции врача, узнайте, что содержится в препарате.